实验性HIV疫苗方案在预防艾滋病毒方面无效

没有发现安全问题; NIH和合作伙伴停止疫苗接种

2020年2月3日

国家过敏和传染病研究所(NIAID)是国家卫生研究院的一部分,已停止在其HVTN 702临床试验中施用疫苗接种疫苗。采取此行动是因为在中期审查期间发现的独立数据和安全监测委员会(DSMB),方案未预防艾滋病毒。重要的是,DSMB对参与者的安全性没有表达任何疑虑。 

第2B / 3阶段研究,名为HVTN 702或Uhambo,始于2016年,并在南非进行。它正在测试基于唯一的疫苗方案的研究初步疫苗方案,从而展示由美国军事艾滋病毒研究计划和泰国卫生部领导的泰国RV144临床试验中检测的艾滋病毒治疗中所测试的艾滋病毒治疗方案。对于HVTN 702,疫苗方案适应于南非最常见的HIV亚型CLADE C,大流行最普遍存在。 

“艾滋病毒疫苗对于结束全球大流行至关重要,我们希望这个疫苗候选人会工作。令人遗憾的是,没有,“Niasid Director Anthony S. Fauci说,M.D。”研究继续对安全和有效的艾滋病毒疫苗的其他方法继续,我仍然相信可以实现。“

HVTN 702研究在南非的14个地点注册了5,407名HIV阴性志愿者。研究人群由18至35岁的性活跃的男性和女性组成。随机分配研究志愿者以接受调查疫苗方案或安慰剂注射。学习参与者在18个月内获得六次注射。与所有联邦赞助的艾滋病毒预防试验一样,整个审判中都会密切监测HVTN 702学习参与者的安全,并为参与者提供了防止艾滋病毒的当地护理标准,包括获得口服前暴露预防预防(PREP)。 

在2020年1月23日,2020年临时分析中,DSMB检查了来自2,694名志愿者的数据,他们接受了接受安慰剂注射的调查疫苗方案和2,689名志愿者。该分析观察了在至少60%的参与者在研究中患者患有超过18个月的人 - 足够的时间进行疫苗方案以刺激免疫反应后,分析患有艾滋病毒。在该分析中,疫苗受疫苗受疫苗受疫苗接受者中发生的129名HIV感染,安慰剂受者发生123名HIV感染。  

基于这些发现,DSMB得出结论,研究疫苗没有显示任何功效。 DSMB建议局部管理进一步的接种疫苗,并且参与者留在研究中进行随访。报告指出,没有显着证据证明是减少或增加的感染率与疫苗接种。  

NIAID,审判赞助商,同意DSMB的建议,并阻止了疫苗接种。参与者正在被告知,研究调查人员将继续在学习参与者之后继续。

“南非人民通过回答这个重要的科学问题而作出了历史。可悲的是,我们希望答案不同,“HVTN 702协议椅Glenda Gray,M.B.B.C.H.,F.C.Paed。 (SA)。 “我们将继续探索预防艾滋病毒的承诺途径,在南非和世界各地都有其他疫苗和工具。”格雷博士是南非医学研究委员会的总裁兼首席执行官;约翰内斯堡威特沃特兰大学儿科教授;以及南非索韦托克里斯哈尼巴拉克坦医院的围产期艾滋病研究单位的创始总监。

NIH正在投资多种方法,以防止艾滋病毒的目标是提供安全,有效,可取的各种人口的新选择,以及全球可扩展,以帮助结束全球大流行。这些努力包括另外两种阶段,跨国疫苗试验, imbokodo. mosaico ,测试新的马赛克疫苗方案并由Janssen疫苗赞助&预防,B.V.,约翰逊的詹森制药公司的一部分&约翰逊。在这些试验中进行测试的疫苗概念与HVTN 702中的研究中的一个不同。 

此外,概念验证 amp. 试验正在测试静脉内递送的研究抗体以预防艾滋病毒。包括AMP试验的其他尖端研究正在研究广泛中和抗体(BNAB)是否可以防止艾滋病毒。 其他 大规模试验正在测试一种调查的长效可注射抗逆转录病毒药物,Cabotegravir,用于预防艾滋病毒。还在研究中进行额外的新型,长效的艾滋病毒预防产品,包括植入物,阴道环,BNAB的组合,以及提供避孕以及艾滋病毒预防的多功能产品。

HVTN 702疫苗方案由两种实验疫苗组成:一种Canarypox载体的疫苗称为Alvac-HIV和具有佐剂的双组分GP120蛋白亚基疫苗,以增强身体对疫苗的免疫应答。从RV144中使用的型号待修饰Alvac-Hiv(由Sanofi Pasteur提供)和蛋白质疫苗(通过GSK提供),待特异于HIV亚型C.另外,HVTN 702中的蛋白质亚基疫苗与MF59,a不同的佐剂比在RV144中使用的佐剂,希望能够产生更强大和耐用的免疫应答。最后,HVTN 702疫苗方案包括在一年和18个月的时间点的增压射击,以延长在RV144中观察到的早期保护效果。使用HVTN 702方案的前任临床试验HVTN 100发现,新的疫苗方案是安全的,诱导南部非洲普遍存在的几种HIV菌株的抗体的高和可增强滴度。

南非拥有世界上最高的艾滋病毒居民会之一。根据艾滋病规划署的说法,南非的超过20%的成年人口患者与艾滋病毒居住在艾滋病毒期间,以及24万人在2018年收购了艾滋病毒。年轻人,如志愿者,就像注册HVTN 702学习的志愿者 - 特别是年轻女性 - 在艾滋病毒的风险最高。 

HVTN 702是由POX-MENTOM公私伙伴关系或P5-A不同的公共组织和私人组织在RV144审判中努力培训的较大HIV疫苗研究努力的一部分。 P5成员包括NIAID,该法案&Melinda Gates基金会和南非医学研究委员会,资助HVTN 702; HIV疫苗试验网络(HVTN),总部位于西雅图的Fred Hutchinson Cancer Research Center,它进行了HVTN 702; Sanofi Pasteur和GSK,提供了学习材料;和美国军事艾滋病毒研究计划。

“我们赞赏我们参与者的信任和努力,以及我们南非所有驻地所有员工占付的巨大努力,”HVTN的主要调查员M.D.。 

“我们赞扬所有网站,南非社区和每位参与者的不懈致力于寻找艾滋病毒流行的解决方案,”HVTN 702议定书“联合主席Linda-Gail Bekker,MD,博士”,博士,博士议长。德华州德图艾滋病毒中心位于开普敦大学,南非开普敦德华德·艾卫艾滋病毒基金会首席运营官。 

DSMB赞扬HVTN团队在进行审判方面的努力,以及他们对审判中的参与者的高度重视。该研究团队对参与者和合作伙伴表示感谢,他的领导能力是本研究和追求艾滋病毒疫苗的追求。 

NIAID和HVTN 702研究团队正在努力彻底分析研究数据,以指导未来的疫苗开发工作。详细的科学调查结果将尽快公开。有关HVTN 702研究的更多信息,请参阅下面更新的问题和答案。学习更多关于 奈达的艾滋病毒疫苗研究.

接触

安排访谈,联系

安妮·鲁库特

(301)402-1663

niaidnews@niaid.nih.gov.


在整个审判期间,研究网站确保了参与者获悉并提供对口服药物的访问,以每天服用艾滋病毒预防,这是一种高效的实践,称为预防预防预防(PREP)。参与者将继续通过研究获得准备,而他们仍然在随访中。当参与者离开这项研究时,该网站将把它们推荐给可用的本地程序进行准备。

此外,研究团队还为参与者咨询了如何减少增加艾滋病病毒委员会的风险,获取其他性传播感染的行为,自愿医疗男性割礼和转介对割礼服务的信息以及抗逆转录病毒的咨询和转诊在怀疑接触艾滋病毒(暴露后的预防,或PEP)后立即服用。研究团队还确保参与者获得安全套和润滑剂。

在审判期间获得艾滋病毒的研究参与者已被提交给当地医疗提供者进行护理和治疗,并致力于如何降低传播病毒的风险。在确认诊断后,研究团队遵循这些参与者约6个月。

研究协议团队正在确定将遵循的参与者遵循多长时间。在随访期间,参与者将继续接受艾滋病咨询和测试,并将被监控安全。 

HVTN 702中发现的效果缺乏特异于该研究人群的HVTN 702疫苗方案,不应向其他HIV疫苗候选者推广,也不是其他艾滋病毒预防工具。 

另外两种主要,晚期,正在进行的HIV疫苗临床试验-HVTN 705(IMBokodo)和HVTN 706(MOSAICO) - 测试比HVTN 702中测试的艾滋病毒疫苗方案非常不同:  

  • HVTN 702疫苗方案由两种实验疫苗组成:一种Canarypox基疫苗,称为Alvac-HIV和二价GP120蛋白亚基疫苗,其辅助剂设计用于增强对疫苗的身体的免疫应答。 
  • 在Imbokodo和Mosaico中测试的疫苗方案基于“马赛克”免疫因素 - 疫苗组分,旨在诱导针对各种全球HIV菌株的免疫应答。 Mosaico的实验方案使用了工程化的常见感冒病毒,不会引起疾病来提供四种马赛克免疫性。方案还包括CLADE C GP140和MOSAIC GP140包膜蛋白以及磷酸铝佐剂的组合。 Imbokodo正在评估基本上相同的疫苗方案,不同之处在于它不包括马赛克GP140蛋白。

此外,Imbokodo和Mosaico疫苗方案正在不同的国家和群体中进行测试,而不是HVTN 702. HVTN 702在南非的男人和妇女中进行。 Imbokodo疫苗正在马拉维,莫桑比克,南非,赞比亚和津巴布韦的妇女中进行了测试,而Mosaico疫苗正在与欧洲和美洲的男性和变性人发生性关系的男性中进行测试。

为了测试泰国以外的RV144疫苗概念,必须对疫苗方案进行几种变化。科学家改变了RV144疫苗的三个不同方面,以适应南非并试图改进它。检查RV144和HVTN 702疫苗方案引发的免疫应答,发现可相当。 

不,虽然六人在疫苗组中获得艾滋病毒的艾滋病毒,但与安慰剂组相比,这是一个非常少量的审判人数(5,407)并且没有统计学意义。这意味着获取艾滋病毒的风险是没有不同的,参与者是否接受疫苗或安慰剂。 HVTN 702的设计确保调查人员能够检测到疫苗和安慰剂组之间获取艾滋病毒的风险的真正差异,答案非常明确:没有区别。